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　　正在 白血病★的免疫调养中核酸提取试剂，CAR-T细胞疗法以其明显的疗效备受合怀。然而，恒久缓解难以支持，约对■折患○者□正在□…调养后1年 内复 =发。CAR-T细胞功效的经久性与临床恒久疾病=缓解亲切合联。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技能的发达揭示了影响CAR-T细胞经久性疗效的分子机制，然而目 前大家半单细胞○CA R-T数据原因于临床随访亏损2年的患者，关于那些可以告终○胜过5年 经久缓解的C AR-T细胞特性尚不明确。2024年9月25日，耶鲁 大学的考虑团△队△正在《Nat ur○e》杂志颁发=…了题为“Single-cell CAR-T a○tlas reveals typ▽e2 function in 8-year leukaemia remission”的考虑论文，揭示了CAR-T细○胞的2型免疫正在支持恒久缓解中起着枢纽效力。

　　考虑团队对82名患□有复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童患者及6名矫健馈送者★的…基线形态和抗原刺激后（CD19-3T3共教育□12小时）的CAR-T产物举办了单细胞众组学领会，得回了近70万个CAR-T细 胞转录组和外 观卵白外位测序数据。通过无监视聚■类和△UMAP可视□○化，数据集划分◁为17个差异亚群，重要按刺激条款(CD19-3T3共刺■…激12小时)举办分辨，展现了特定T细胞亚 型的外观标○帜，而且观测到最 小 的批■次效应。通过领会细胞周期得分，考虑○忖 ○ 度出每个细胞的■周期阶段（G1、G2/M或S），并遵循印象和细胞周期形态将根本形态◁的CAR-T细胞划分为8个子簇。簇11的一小局部CD8+细胞出现出高细胞毒…性符 号，说明正在CAR-T细胞的制备经过 中细胞呈现低水准的自觉★激活。抗原刺激后，绝大家半细胞显现出1型○细胞△特○性，而簇7则征求2型、9型和17型 C○ D4+细□ ○胞，伴跟着CCL3和CCL==○4外达的上调。通过伪批量热图，进一步确认了根本形态的CAR-T○细胞的转录和△卵白 质外达特性j9九游会核酸参考品洗脱的作用是什么核酸提取试剂，揭示了其众 ★样的功效形态 (图1)。

　　图1。来自82名患 者和6名矫 健馈送者的695，819个 CAR-T 细胞的单细胞图◁ 谱。

　　为了 探求C★AR-T细胞产物 异质性与临床 疗…效经久性的相合，考虑○团队遵循患者B细胞○再生打击(BCA)继续年华分为五组，区别为B C A-1 (继续年华不到3个△月征求未缓解组中的完全患者)、BCA-2/BCA-3 (大局部 患者始末了抗原阳性/阴性复▽发)、BCA-O (中位BCA继续年华为5。1年)和BCA○-L (n=5，中位BCA继续年华为8。4年)。领会发掘BC A-L 组基○线形态★的CA ◁R-T细□ 胞具有落 后｜后进 的印象形态、低增殖活◁性以及较弱的细胞毒 性和共遏抑 特性，说明其维持 非活动形态的本领能够与CAR-T细胞○的恒=久继续性合联 ○(图2)。

　　为明了其早期 免疫激行为力学，考虑○团队 进 一步评估了 抗原刺◁激后的CAR-T细胞。UMAP聚类领会显示，BCA-L组细胞正在特定 簇（如簇0和簇7） 中比例明显添加，这些簇以 印象评分和2型评分富集外达 为特性，响应了加强○的印象形■态和适当性免疫特色。正在差异的患者组间，BC◁A-L和BCA-O…组显示出相同的分子特性，征求更 高比例的2型细胞和较高的印象评分。对恒久缓解患者的进一步领 会显示，2型免疫特性正 在经久应答患者CAR -T…细胞中明显添加，提示2型功效正在CAR-T细 …胞的恒久经久性中能够起到枢纽效力。流式=细胞术进★一步■领会证明，BCA○-L组中外达IL=-3、IL-4、IL-5、IL-13和=I○L-31的CA R-T细 胞比例明显高于…○BCA▽1和 BCA2组。其它，BC A-L和 BCA-O○ 组患者的CAR -T细 胞△正在排泄○IL-4、IL-5、j9九游会网址IL-9、IL-13和○I◁○L- 21方◁面具有 较高指 数。ATA=C■和 转录组 领 会揭△○…示，BCA○- L组正在GATA3和其他2型细胞因子基因区域中的染色质可及性明显添加，而1型调 度因子（如I FNG、j9九游会网址STAT1和TBX21）可及性分别不显然（图3）核酸提取试剂。GATA3的基序活性正○在○BCA-L组细胞中明显富集，而STAT6并未出现出明显分 别。进一步实践说 明<= strong>核酸提取试剂 ，GA◁TA3正在支持2型功效和恒久CAR-T细胞经久性中的效力优于STAT6。这些结果说明，GATA3上调驱动▽的2型功 效加强能够是BCA-L△和B CA-O组患者中CAR-T细胞经久调养成△绩的枢纽身 分。